俞发荣1，连秀珍2，石军年3
(甘肃政法学院1公安分院实验中心，2计算机学院，甘肃兰州730070；
3兰州大学第一医院呼吸科，甘肃 兰州730030)
中图分类号：R587．1 文献标识码：A 文章编号：1671—5926(2006)27—0057—03

摘要
目的：探讨天门冬提取物对糖尿病模型动物体质量、饮水量和血糖水平的影响。
方法：实验于2005—04／07在甘肃政法学院公安分院实验中心完成。选用出生110d Wistar大鼠5O只(雌雄各半)，动物正常饲养2d适应环境条件，从尾静脉采血，测定血糖水平。24h后，腹腔注射四氧嘧啶200mg／kg体质量，第5天采血，测定血糖水平。动物按血糖水平编号，随机数字表法分为5组，每组1O只。天门冬5，1O，20 g／kg组[按5，1O，2O g／(kg?d)剂量灌胃天门冬提取物]，降糖宁组(灌胃降糖宁O.3g／kg体质量)，模型对照组(灌胃蒸馏水10mL／kg体质量)。灌胃5，1O，20 d，分别采血，用Glucose Kit(葡萄糖氧化酶法)，721B型分光光度计测血糖水平。从实验开始，每天称量动物体质量，测定饮水量。计量资料差异比较采用Dunntt单因素方差分析。
结果：Wistar大鼠5O只均进入结果分析。①天门冬提取物对模型动物血糖水平的影响：分别给予模型动物天门冬提取物5，1O，20g／kg体质量20d，血糖水平比模型组分别降低了69．3％，78．8％，92．4％(P<0．001)。②天门冬提取物对模型动物日饮水量和体质量的影响：分别给予模型动物天门冬提取物5，1O，20 g／kg体质量20d，体质量比模型组分别增加了16．2％，22．2％，27．9％(P<0．05-0．001)；日饮水量比模型组分别减少了53．5％，53．5％，58．5％(P<0．001)，给药组间差异无显著性意义。
结论：天门冬提取物具有降低四氧嘧啶糖尿病模型动物血糖，减少饮水量和增加体质量的作用。
主题词：糖尿病；四氧嘧啶；大鼠
0 引言
    糖尿病是严重危害人类生命的疾病之一。近年来糖尿病发病率逐年上升，其死亡率仅次于心血管疾病。由于受不良生活方式(吸烟、酗酒)、膳食营养的不合理等多种因素影响，糖尿病患者趋于低龄化。中国的中草药资源丰富，利用中草药治疗糖尿病已有悠久历史，中药古方、验方及复方制剂在预防和治疗糖尿病方面已起到一定的作用，为临床用药提供了可靠的依据。有关天门冬抗糖尿病的研究，国内仅有米秋雯[1]的“以线形天门冬提取液的有效成分组成的抗糖尿病药”一篇报道。为了补充临床药物治疗糖尿病效果的不足，进一步开发甘肃中药材资源，本项目运用国内先进实验方法和技术，对天门冬提取物的调血糖作用进行了实验研究，以期为该药的开发利用提供科学依据。
l 材料和方法
设计：对照实验。
单位：甘肃政法学院公安分院实验中心。
材料：实验于2O05—04／07在甘肃政法学院公安分院实验中心完成。天门冬提取物：选用甘肃天水地区产的天门冬提取制成浸膏，用蒸馏水稀释成实验所需浓度。四氧嘧啶(Sigma A7413)。Glucose Kit(中生北控生物科技股份有限公司生产，批号：230091)。721B型分光光度计(上海第三分析仪器厂)。实验动物：50只清洁级Wistar大鼠，体质量320～330g，雌雄各半(购于甘肃省医学科学研究院实验动物中心，动物质量合格证号：医动字第14—009)。
设计、实施、评估者：实验设计者、干预实施者为第一、三作者；资料收集及评估者为第二作者。
方法：糖尿病模型的建立：动物正常饲养2d适应环境后，动物禁食12 h(不禁水)，从尾静脉采血，2 000 r／min离心5 min，取血清用Glucose Kit(葡萄糖氧化酶法)，721B型分光光度计测定血糖水平，作为对照。24 h后，腹腔注射四氧嘧啶200 mg／kg体质量，第5天采血，按上述方法测定血糖水平。
模型动物的分组和给药：按血糖水平随机数字表法分为5组，每组1O只。① 天门冬5g／kg组：天门冬提取物5g／kg体质量灌胃。② 天门冬10g／kg组：天门冬提取物10g／kg体质量灌胃。⑧天门冬20g／kg组：天门冬提取物20g／kg体质量灌胃。④降糖宁组：降糖宁0．3g／kg体质量灌胃。⑤模型对照组：蒸馏水10 mL／kg体质量灌胃。灌胃5，1O，20d，分别从尾静脉采血，用Glucose Kit(葡萄糖氧化酶法)，721B型分光光度计测定血糖水平。
动物体质量和日饮水量的测量：从实验开始，每天称量动物体质量，测定饮水量。
主要观察指标：给予模型动物天门冬提取物后，动物体质量、饮水量和血糖水平。
统计学分析：实验数据由第一作者采用SPSS 10．0统计软件中Dunntt单因素方差分析进行统计学处理。
2  结果
2．1 糖尿病模型的建立 腹腔注射四氧嘧啶后5d，全部动物血糖水平都在11．0 mmol／L以上，与建模前比，差异具有显著性意义(P<0．001)，建模成功。
2．2 天门冬提取物对模型动物日饮水量和体质量的影响 天门冬提取物对模型动物饮水量的影响见图1,天门冬提取物对模型动物体质量的影响见图2。

     分别给予模型动物天门冬提取物5，10，20 g／kg体质量和降糖宁20d，动物体质量比模型组分别增加了l6．2％，22．2％，27．9％和l5．2％(P<0．05或0．001)；日饮水量比模型组分别减少了53．5％，53．5％，58．5％和52．5％(P<0．001)，给药组间差异无显著性意义。
2．3 天门冬提取物对模型动物血糖水平的影响
连续给药20 d，天门冬提取物组和降糖宁组血糖水平比模型组分别降低了69．3％，78．8％，92．4％和64．0％(P<0．001)，天门冬提取物降血糖作用与给药浓度呈正相关。见图3。

3  讨论
    糖尿病是现代“文明疾病”，是一种慢性进行性疾病。由于胰岛B细胞不能正常分泌胰岛素，导致胰岛素相对或绝对不足，引起糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱，使肝糖原和肌糖原不能合成。因而出现了血糖、尿糖升高及糖耐量降低，典型临床表现为多食、多饮、多尿、体质量减轻等“三多一少”症状，称之为糖尿病。糖尿病病程长，容易并发全身神经、微血管、大血管病变，其发病率无论在发达国家或发展中国家，都呈日益上升趋势，已成为继心脑血管病、癌症之后，严重威胁人类健康的三大非感染性疾病之一，引起了国内外医学界的普遍关注。
    在糖尿病治疗方面，口服抗糖尿病的西药在传统的磺脲类、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素基础上，近l0年来也有了飞速的发展，如胰岛素增敏剂(曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮等)及尚在临床试用的蛋白非酶糖化抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、胰岛素样生长因子等新药的发现。从目前临床应用或即将应用的降糖药来看，各种西药都有一定的局限性和不良反应，甚至是严重的不良反应，如低血糖、乳酸性酸中毒。
    中国的中草药资源丰富，利用中草药治疗糖尿病及其并发症已有悠久的历史，积累了丰富的临床经验。许多单味药或复方制剂都显示了多种降糖机制，如同时具有刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制胰高糖素的分泌、增加胰岛素受体的敏感性、抑制葡萄糖的吸收、改善脂肪酸代谢等作用。郑子新等[2]发现，苦瓜粗多糖提取物对正常小鼠糖耐量具有改善作用，能显著降低糖尿病模型动物随即及空服血糖。临床也曾应用苦瓜制剂治疗2型糖尿病患者[3]，发现苦瓜制剂对胰岛细胞具有双向调节作用，可促进胰岛β细胞分泌，抑制胰岛α细胞分泌。中药人参也常用于消渴方剂中，谢宗长等[4]证明，口服人参液使链脲霉素高血糖大鼠的血糖明显下降(下降34．6％)，王银萍等[5]以人参茎叶皂甙灌胃，使链脲霉素大鼠血糖下降32．6％。近年来，不少学者从不同途径探讨了中药抗糖尿病及并发症的药理作，陈其明等[6]发现，口服黄连水煎剂及其主要成分小檗碱可降低正常小鼠、四氧嘧啶高血糖小鼠及自发性糖尿病KK小鼠的血糖并改善糖耐量。倪艳霞等[7]同以黄连素治疗轻、中型的2型糖尿病患者，取得了一定疗效。高从容等[8]以葡萄糖胰岛素耐量试验测量大鼠胰岛素敏感性，证明黄连素对高脂食物诱发大鼠胰岛素抵抗有改善作用。方亮等[9]观察了人参、麦门冬等中药复方对四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用进行了实验研究，结果人参、麦门冬等中药复30g／kg和40g／kg体质量组对四氧嘧啶糖尿病小鼠有明显的降血糖作用。银耳多糖、银耳孢子多糖、木耳多糖[10]、猴头多糖、紫菜多糖、麦冬多糖[11]、褐藻淀粉、枸杞多糖X[l2]、及枸杞多糖D等口服后，可降低四氧嘧啶小鼠及家兔的高血糖。此外，口服黄酮类葛根素或黄皮香豆精对四氧嘧啶动物的高血糖也有降低作用[l3]。本文采用单味中药天门冬，制成天门冬提取物，给予四氧嘧啶糖尿病大鼠5，l0，20 g／kg体质量，连续给药20 d后测定，给药组动物体质量比模型组分别增加了16．2％，22．2％，27．9％，饮水量比模型组减少了53．5％，53．5％，58．5％，血糖水平比模型组降低了69．3％，78．8％，92．4％，实验期间动物未出现不良反应和毒副作用，天门冬资源丰富，价格低廉。实验结果表明，天门冬提取物具有明显的改善糖尿病症状、降低高血糖作用，其机制有待继续探索。本实验结果为天门冬的进一步研究开发和临床应用提供了科学依据。
4 参考文献
1 米秋雯．以线形天门冬提取液的有效成分组成的抗糖尿病药[J]．国外医药：植物药分册，1995，l0(1)：41
2 郑子新，滕俊英，刘剑英，等．苦瓜粗多糖提取物降血糖作用的实验研究[J]．卫生研究，2005，4(3)：361-3
3 杨而红，向前，岳广辉．苦瓜制剂治疗2型糖尿病临床观察[J]．山西医药杂志，2003，32(3)：202-3
4 谢宗长，钱振坤，柳重威．人参抗实验性糖尿病大鼠脂质过氧化损伤的研究[JJ．中国中西医结合杂志，1993，13(5)：289—90
5 王银萍，吴加详，王心蕊，等．人参茎叶皂甙和大豆皂甙对糖尿病大鼠血小板聚集和TXA2／PGI2系统的影响[J]．白求恩医科大学学报，1994，20(2)：l18—9
6 陈其明，谢明智．黄连及小檗碱降血糖作用的研究[J]．药学学报，1986，2l(6)：401-6
7 倪艳霞，刘安强，高云峰，等．黄连素治疗2型糖尿病60例疗效观察及实验研究[J]．中西医结合杂志，1988，8(12)：71l—3
8 高从容，张家庆，黄庆玲．黄连素增加胰岛素抵抗大鼠模型胰岛素敏感性的实验研究[J]．中国中西医结合杂志，1997，17(3)：162
9 方亮，朴世浩，杨美子，等．人参、麦门冬等中药复方降血糖实验研究[J]．延边大学医学学报，1998，21(2)：91—2
l0 薛惟建，鞠彪，王淑如．银耳多糖和木耳多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用[J].中国药科大学学报，1989，20(3)：181—9
11 张卫星，王乃华．麦冬多糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的降低作用[J].中草药，1993，24(1)：30—1
l2 罗琼，李瑾玮，张声华l枸杞多糖x组分对糖尿病家兔降血糖的效果[J]．营养学报，1997，19(2)：173—7
13 申竹芳，谢明智．葛根素与阿斯匹林复方的降血糖作用[J].药学学报，1985，20(l1)：863—5