张明发 沈雅琴
(上海美优制药厂  上海  201423)
中图分类号：R96   文献标识码：A   文章编号：1006—1533(2007)06—0266—03

    天冬系百合科天门冬属植物天冬的干燥块根。《中国药典》表述天冬“甘、苦、寒，归肺、肾经，具有养阴润燥、清肺生津功能，主治肺燥干咳、顿咳痰粘、咽干口渴、肠燥便秘。”天冬虽系常用药食同源的补阴中药，但直到20世纪90年代，人们才对其药理作用进行了较为深入的研究。
1 镇咳、祛痰及平喘作用
    给小鼠灌服天冬水煎剂5g生药／kg显著减少二氧化硫所致的咳嗽次数，但延长引咳潜伏期不明显[1]；给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂20g生药／kg也显著减少浓氨水所致的咳嗽次数；给豚鼠连续5d灌服天冬水煎剂16g生药／kg也显著减少组胺所致的咳嗽次数，但都不明显延长引咳潜伏期，此剂量的抑制组胺致豚鼠哮喘发作强度与氨茶碱0．7g／kg相当，但平喘持续时间不如氨茶碱长；给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂10和20g生药／kg都能明显增加呼吸道中酚红排泌量，分别增加0．76和1．22倍[2]。多项研究显示了天冬有较强的镇咳、祛痰、平喘作用。天冬中所含的天冬酰胺(天冬素，asparagine)是其有效成分之一，有人报道天冬酰胺灌服可明显减少浓氨水所致的小鼠咳嗽次数，明显增加小鼠呼吸道中酚红含量和纤毛运动，明显延长乙酰胆碱和组胺混合液引喘潜伏期。
2 抗炎免疫作用
    连续3d灌服天冬75％醇提物5和15g生药／kg，都明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀厚度，抑制作用持续4 h以上，但明显抑制角叉菜胶所致的小鼠足跖肿胀厚度的持续时间仅2 h，对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制不明显。连续3d灌服天冬水提液0、8、2、5和5、0g生药／kg，都明显抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀厚度，作用持续6h以上，也都明显抑制棉球所致的大鼠肉芽肿，但其抗急、慢性炎症缺乏量效关系[5]。可是天冬75％醇提物并不减少乙酸引起的小鼠扭体反应次数。仅在灌服大剂量(15g生药／kg)时有明显延长热痛刺激小鼠甩尾反应潜伏期，3h的痛阈平均提高21、5％，显示出较弱的镇痛作用[6]。
    连续7d给幼小鼠灌服天冬总多糖2和4g生药／kg，能明显增加小鼠胸腺和脾脏重量指数，提示天冬有增强非特异性免疫功能的作用[7]。天冬含有薯蓣皂苷元(diosgenin)，泰国学者报道薯蓣皂苷元抑制RBL-2H3细胞释放β-己糖胺酶，IC50(半数抑制浓度)为29．9μM。显示出阻滞肥大细胞等炎性细胞脱颗粒作用，推测其可能有抗变态反应之作用。天冬所含的萨尔萨皂苷元(洋菝葜皂苷元，sarsasapogenin)，可浓度依赖性抑制佛波醇酯(TPA)或N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸引起人中性粒细胞产生超氧化物和蛋白酪氨酰磷酸化反应[9]。   
    脑星形细胞是一种神经胶质细胞，具有免疫功能。天冬水提物浓度依赖性(0．1-1000mL)对抗P物质增强脂多糖刺激小鼠星形细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFct)和白介素-1(IL-1)，提示天冬水提物通过抑制IL-1、TNFα分泌产生抗炎作用[10]。天冬水提物本身不明显影响HepG2细胞(属人肝癌细胞系)分泌TNFα，但显著抑制乙醇引起的TNFα分泌(在1、10、100 mg／L时无浓度依赖性地抑制分泌，其中在1mg／L时作用最强)，也显著降低乙醇或人重组肿瘤坏死因子(rTNFα)对HepG2细胞的毒性。用rTNFα处理HepG2细胞24h，使细胞凋亡率从对照组的4．95％升至23．31％。天冬水提物本身不影响HepG2细胞凋亡，能浓度依赖性对抗TNFα引起细胞凋亡，在1、10、100 mg／L时，使TNFα引起的高凋亡率分别降至18．3％、11．0％ 、7．01％ ，天冬水提物降低TNFα分泌可能是其治疗乙醇性肝炎的主要作用[11]。
3 消化系统作用
3．1 抗溃疡作用
    笔者研究发现，天冬75％ 醇提物具有很强的抑制溃疡形成的作用，在灌服5和15 g生药／kg时，对小鼠水浸应激性溃疡形成的抑制率分别为63．2％ 和78．1％ ，对小鼠盐酸性溃疡形成的抑制率分别为26．4％ 和64．2％ ，对吲哚美辛-乙醇性溃疡形成的抑制率分别为20．5％和65．3％[12]。天冬酰胺可能是天冬抗溃疡的活性成分。
3．2 抗腹泻作用
    给小鼠灌服天冬75％醇提物5和15g生药／kg，可显著减少蓖麻油所致的小肠性腹泻，作用持续8 h以上，4h的腹泻次数分别减少52．2％ 和66．3％ ，也显著减少番泻叶所致的大肠性腹泻，但作用持续4 h，4 h的腹泻次数分别减少23．4％和21．9％。可是天冬不影响小鼠墨汁胃肠推进运动[13]。在研究炎症与腹泻的关系时，笔者提出一个新理论，即“炎症介质是一类致泻性自体活性物质，临床所见的大多数腹泻性疾病(包括感染性和非感染性)和泻药都是由于致病因子使肠道发生炎症，释放出各种炎症介质所致。药物可以通过抗炎，如抑制炎症的发生、发展或炎症介质的合成、释放或对抗炎症介质的泻下作用产生止泻效果[14-16]”，因此天冬的抗炎作用是其抗腹泻的作用机制。
4 抗血栓形成作用
    连续3d灌服天冬75％ 醇提物3g生药／kg显著延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成时间，延长率为48．6％，并使凝血时间延长41．4％，对凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间仅有轻度延长作用[17]。离体抗兔血小板聚集实验测得天冬75％ 醇提物抗二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导血小板聚集的IC50分别为1．84 mg生药／mL和2．26 mg生药／mL[l8]。
5 抗衰老作用
    曾有天冬水提液延长家蚕寿命的报道。近来，有人给小鼠连续7d灌服天冬水提液，2和4g生药／kg剂量都显著延长常压缺氧存活时问和冰水游泳时间。此二剂量连续30 d灌服，都能提高D-半乳糖致衰老小鼠低下的脑、肝组织Na+，K+-ATP酶活性，并降低被升高的脑、肝和血浆过氧化脂质代谢物丙二醛(MDA)含量[7]。天冬醇提液2g生药／kg灌服也有抗D一半乳糖致小鼠衰老作用，显著提高小鼠衰老模型脑、肝细胞膜和睾丸线粒体中的Na+，K+-ATP酶、脑超氧化物歧化酶(SOD)和睾丸线粒体谷胱甘肽过氧化物酶活性，并降低这些组织的MDA含量[19]和过氧化脂质含量，恢复衰老小鼠脑一氧化氮合成酶活性和一氧化氮水平[20]。天冬氯仿提取液是其有效部位[21,22]。天冬纳米制剂可提高天冬抗D-半乳糖致衰老作用[23]。抗氧化是天冬抗衰老和抗炎的重要机制。证实了中医古籍《神农本草》对天冬“久服轻身益气，延年不饥”的表述。
6 抗肿瘤作用
    给荷瘤小鼠每天灌服天冬水煎剂5和15g生药／kg，可明显抑制接种的s180 肉瘤和H22肝癌瘤重增大，对sⅢ肉瘤生长抑瘤率分别为31．9％和38．8％[24]，并分别延长荷瘤小鼠生命17、6％ 和42．2％[1,24]。对H22肝癌生长的抑瘤率分别为29．7％和32．7％ ，但不明显抑制艾氏腹水癌在小鼠体内生长[24]。国外有人从天冬中分离得到10多个化合物，发现其中的asparacoside、3’-hydroxy-4’-methoxy-4’-dehydroxynyasol、3”-methoxynyasol对各种癌细胞(人骨肉瘤细胞HOG．R5、人肺癌细胞Lu-1、激素依赖性人前列腺癌细胞LNCaP、人结肠癌细胞Col-2、人脐静脉内皮癌细胞HUVEC和人口腔类表皮癌细胞KB)有中度细胞毒作用，抑制50％癌细胞生长的浓度(IC50)都在4～12 mg／L之间[25]。我国学者从天冬中分离得到的菝葜皂苷元-3-O-[α-L-鼠李吡哺糖基(1—4)]-β-D-葡萄吡哺糖苷，也有抗肿瘤活性，在浓度为10-6和10-5mol／L时对人白血病细胞HL-60的生长抑制率分别为41．9％ 和100％。浓度在10-6和10-5mol／L时，对人乳腺癌细胞MDA-MB-468的抑制率分别为99．3％ 和99．4％[26]。薯蓣皂苷元也是天冬抗肿瘤活性成分，能抑制乳腺癌生存和增殖，能通过增强p53蛋白表达抑制人1547骨肉瘤细胞增殖并使之凋亡[28]，能通过抑制核因子-KB(NF—KB)与DNA结合和p38有丝分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)的活化，诱导不同红白血病细胞系(K562和HEL)凋亡[29]。
    早在20世纪80年代，我国临床上就用天冬酰胺治疗女性乳腺小叶增生和男性乳房发育症。给肌注雌二醇致乳腺增生豚鼠灌服天冬酰胺62．5mg／kg，可明显减小增生乳房直径，不明显影响豚鼠血中雌二醇水平，但明显提高孕酮水平，部分改善豚鼠乳房病理组织变化[30]。天冬酰胺有加强巩固雌激素拮抗剂三苯氧胺治疗女性乳房增生病的作用，明显降低复发率。225例病人单服三苯氧胺20mg／d 2个月的总有效率为92．89％ ，疼痛缓解，结节缩小，但复发率高达38．67％。然而同时加服天冬酰胺1．5g／d的288例病人总有效率为95．83％，复发率为12．15％ ，减少2／3，明显低于单用三苯氧胺组[31]。乳腺增生病人常有甲状腺功能低下，临床也用甲状腺片治疗乳腺增生病。反之，有人给l2例甲状腺肿(甲状腺功能低下)病人口服天冬酰胺0．5 g，bid，疗程3个月，有效率为66．6％[32]。
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