南京医学院药理教研室 郑玉群 董瑾

    人参(Panax ginseng CA Meyer)为中医临床常用的补气药。长期以来，国内外学者对其进行了广泛的药理研究，发现其对神经系统、血液系统、消化系统，内分泌系统、免疫系统，物质代谢及泌展生殖等系统都有调节作用，这些国内已有文献综述[1,2] 。近年来，人参对心血管系统的作用研究颇多，并取得了较大的成绩。本文综述人参心血管药理的研究进展。
一、人参对循环系统的调节作用
    1．对心脏的作用早年报告人参粗制剂对离体蟾蜍心脏、在体兔、猫、犬心脏均有加强心肌收缩力的作用。近年报告人参地上部分提取物总皂甙、人参根八种三萜类单体皂甙对离体豚鼠和蟾蜍心脏也为正性肌力作用[3,4]，但袁氏报道[5]人参根总皂甙对离体蟾蜍心脏的作用为低浓度(O．18一O．72mg／m1)先抑制后兴奋，高浓度(1．44mg／m1)为抑制作用。整体实验人参总皂甙25mg／mliv对犬心脏泵功能指标(心脏指数、心搏指数)和心肌收缩指标(心肌收缩成份缩短速率及总外周阻力)均无显著影响[6]。人参醚提取物4Omg／kg iv对犬心输出量，心搏量，平均动脉压、脉压，外周阻力也无显著变化[7]。本室研究了三七中提取的人参三醇甙(Rg组)和人参二醇甙(Rb组)对心脏的作用，发现Rg组25mg／kg iv使兔的心输出量、每搏量、心脏指数、左室作功指数明显增加，而犬仅心输出量、心脏指数明显增加，但猫左室作功指数明显下降，犬的TTI也明显下降，Rb组25mg／kg iv对兔、猫和犬的心输出量，每搏量、心脏指数、左室作功指数、总外周阻力均无明显影响[8]。因此，人参的某些组份可能具有一定的强心作用，整体条件采用粗制剂或总皂甙难以达到有效浓度而表现出阴性结果，离体实验所用的浓度更高，得出的结果必定与整体条件下不符，早期报告的人参粗制剂在整体动物表现出的强心作用可能与制剂的提取及实验方法有关，作者也未进行深入探讨。
    人参对动物心率有减慢作用，其有效成份为人参皂甙[8,9,10]。
    2．对血压的作用  本世纪初，许多学者开始研究人参各种提取物对动物血压的影响，由于所用制剂和剂量不尽相同，实验结果或升或降莫衷一是。近年研究了人参总皂甙或单体皂甙，发现其对血压为双相调节，以降压为主。静注人参总皂甙显著降低麻醉犬、大鼠血压后稍上升，连续给药升压作用减弱，降压作用增强[8,10]。KaKu比较了多种人参单体皂甙对血压的影响，发现大剂量Rb1升高血压，Rg1，Rb2，Re，Rc均为双相调节，血压先降后升[11]。
人参的降压作用除了直接作用于血管平滑肌外，近年发现也与兴奋突触前膜α2受体减少交感神经递质释放有关[12]，双相调节的原因之一可能是由于不同部位的血管对人参表现出收缩与松弛的不同作用[13] 。
    3．对血管的作用  人参可扩张周围血管，对整体动物的冠状动脉、脑血管、眼血管也有扩张作用，还能扩张麻醉猫的软脑膜血管，改善脑循环。人参皂甙Re及Rg1对犬呈血管扩张作用，Rb2，Rc仅有微弱血管扩张作用，Rb1无此作用[11]。但对离体兔耳灌流，人参的作用以收缩为主，犬鼠后肢血管灌流，也出现收缩作用。最近陈修报道[13]人参皂甙对家兔肾静脉有轻度收缩作用，但对去甲肾上腺素、前列腺素F2α诱导的兔肺动脉，肺内动脉的收缩，前列腺素F2α诱导的犬肠系跌静脉的收缩有拮抗作用，并加强家兔、犬对前列腺素F2α诱导的肾静脉的收缩效应，认为这种对不同类别、不同生理状态下构血管具有不同的调节作用可能是人参双相调节血压的原因。
二、抗心律失常作用
    人参及其提取物对多种方法诱导的实验性心律失常有防治作用。人参乙醚提取物对麻醉兔心电图P-P间期延长，PQ延长，并减弱或消除氯仿、异丙肾引起的心律不齐，人参对氯仿所致小鼠室颤有保护作用，对深低温时猫、兔心室纤颤时的心肌无力也有某些改善作用。进一步研究发现人参皂甙对刺激兔下丘脑合并心肌缺血引起的频发性室性早搏有拮抗作用[14]，并能升高心内电极起搏所致的室性心动过速的阈值，但不能预防乌头碱诱发的心律失常[10]。西洋参总甙对氯仿诱发的小鼠室颤有保护作用[15]，对氯化钡、哇巴因、垂体后叶素诱发的大鼠心律失常有防怡作用。困此人参抗心律失常的有效成骱为人参皂甙，其作用机理尚未见报道。
三、对血小板功能的影响
    人参及其皂甙对多种动物，多种诱导剂引的血小板聚集均具抑制作用，并可改善末稍循环，抑制血栓和DIC的形成。
    Matsuda研究了红参甲醇、水、乙酸乙酯、正丁醇提取物对血小板聚集的影响，发现乙酸乙酯、正丁醇抽提的脂溶性组份对胶元诱导的血小板聚集有强烈的抑制作用[18]。后又发现人参皂甙在体内、外均抑制由花生四烯酸、ADP、凝血酶诱导的家兔血小扳聚集[17]，人参皂甙Rg3、Rh1在1mM即明显抑制胶元诱导的血小板聚集，Rh2则无此作用，Rh3则抑制ADP诱导的血小板缓集[18]。正常人口服1．5g红参粉可抑制花生四烯酸、ADP、凝血酶和肾上腺素诱导的血小板聚集[19]，有效单体皂甙为Rg1，Rg2，R0 [20]。
    人参皂甙抑制血小板聚集，抗血栓形成的机理有三方面。1．抑制花生四烯酸代谢[19,21,22]。放射薄层扫描和放射自显影同位素技术证明人参总甙抑制兔血小板TXA2、PGA2的生物合成，抑制花生四烯酸，凝血酶诱导的人血小板丙二醛生成，但对PGI2的活性无影响。因此人参抑制了血小板环氧酶和TXA2合成酶的活性，影响TXA2／PGI2平衡。2．升高血小板内cAMP含量[17]。人参皂甙在抑制血小板聚集浓度下，明显升高血小板内cAMP含量，与PGE1有协同作用，与茶碱则无，推测其作用环节类似于茶碱抑制cAMP-磷酸二酯酶[23]。3．抗凝血酶原作用[16，18]。花参及其皂甙R0、Rb1、Rb2、Rc、Rg1、Rg2、Rg3、Rh1、Rh2对抗体外血凝纤凝系统，抑制纤维蛋白原向纤维蛋白转化，可预防内毒素诱导的大鼠实验性DIC的形成。
    从上可见，人参皂甙抗血小板作用较为突出，但其在临床脑血管意外和冠心病等心脑血管病防治中作用尚来有研究。
四、对映血映氧心肌的保护作用
    冠心病是人类最常见、危害性最大的疾病之一，临床表现为心绞痛、心肌梗塞和猝死，其病理学基础为心肌缺血造成心肌需氧量和供氧量之问的不平衡。1980年首次报道人参总甙能缩小家兔心肌梗塞范围，其有抗心肌缺血作用[24]，此后相继在不同的在体动物心肌缺血或心肌梗塞模型得到证实[25-28]。初步研究表明人参抗心肌趺血的有效组份为Rb，太剂量人参总甙和Rg加重心肌细胞损伤[29]。
    人参皂甙对心肌趺血的保护作用机理尚未完全阐明，根据动物实验结果可能与以下作用有关。1．减少心肌耗氧量。这与心率减慢作用及镇静作用有关[11]，小鼠腹腔注射人参总甙270mg／kg，显著延长缺氧时的存活时间，与心得安5mg／kg相似。2．改善缺血心肌糖、脂肪，前列腺素的代谢紊乱。小鼠人参总甙540mg／kgip连续三天，可明显降低缺氧时小鼠心肌cAMP与cGM P含量的升高，同时降低心、脑组织的乳酸含量[20，30]，并降低结扎冠脉家兔血中游离脂肪酸水平[28]，麻醉犬人参皂甙30mg／kgiv能降低心肌梗塞和重灌注犬的CPK和TXB2增加6-Keto—PGF2α因而PGI2／TXA2比升高[27]。3．钙拮抗作用[29,31]。本室采用离体猪冠脉条实验，发现Rb掊抗CaCl2的血管收缩效应曲线，IC50为5.2mg／ml，Rg，R0无此作用。可见人参总甙抗心肌缺血作用与多种因素相关。
五、抗动脉粥样硬化作用
    动脉粥样硕化的发生发展与脂质代谢紊乱，前列腺素代谢失常，血小板功能异常密切相关，高胆固醇血症则是其主要危险。
    人参皂甙可促进正常动物的脂质代谢，使胆固醇及血中脂蛋白的生物合成、分解、转化、排泄加速，最终可使血中胆固醇降低，而当动物高胆固醇血症时，人参皂甙均能使其下降[32,33]。
    给家兔喂胆固醇和玉米油三周后，血中胆固醇显著升高，而同时给以人参皂甙的家兔血脂降低，且胆圆醇／磷脂比值也降低，肝中脂肪浸润，动脉粥祥硬化程度均有明显改善[34]。红参粉末也能降低高胆固醇血症大鼠劫脉帮祥硬化指数[35]。
    前列腺素与动脉粥样硬化发病关系的认识是近年动脉粥样硬化发病原理的重大进展之一。若血管内皮界面的TXA2与PGI2平衡破坏，导致TXA2占优势，就可引起血小板聚集，血管平滑肌增生，脂质浸润而发生粥样硬化病。人参及其皂甙ⅢⅡ可升高PGI2，降低TXA2，抑制多种因素诱导的血小板聚集[17,27]，预防动脉粥样硬化症。
六、结语
    人参对心血管疾病的防治具有较好的功能，今后应进一步加强系统性研究，阐明其作用的原理，研究产生特定药理作用的有效成份，寻找人参制剂代用品，积极开展临床应用研究，使人参不仅是强壮佳品，也是治疗药物。
    致谢  刘天培教授对本文提出修改意见。
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