陶来宝 高月 付艳荣
(中国军事医学科学院放射医学研究所，北京100850)

主题词：人参/药理学 @抗衰老 @综述
    人参为五加科人参属植物人参Panax Ginseng C．A .Mey的干燥根， 参叶、参花、参须、参子均入药，是已有几千年应用历史的名贵中药，成为我国古代著名的延年益寿药物，具有大补元气，安神益智，生津固脱，调补五脏，强精通眯，延缓衰老的功效。由于人参具有独特的药理作用和临床疗效，现代医学领域对其进行了广泛深入的研究。现将近年来人参在抗衰老等方面的研究概况综述如下：
1 抗衰老作用
    随着现代科学技术的发展，特别是分子生物学技术的应用，使人参研究深入到细胞、分子、基因水平。对其药理作用做了更为探入的研究。
    人参能提高细胞寿命，细胞衰老是机体衰老的基础，目前多数学者认为体外人胚肺二倍体细胞培养可作为研究细胞水平衰老的模型，对其进行传代现察，以研究药物对细胞动力学的影响。七十年代有人报道，人参皂甙加入培养基中可使二倍体细胞寿命延长，国内学者也相继报告，在适当浓度的人参提取物的培养介质中，二倍体细胞有丝分裂活性和生长速度增强，人胚肺成纤维细胞密度显著高于对照组[1]。还有人用4O代龄人胚肺二倍体细胞观察人参皂甙对其群体倍增水平增殖天数及衰老后细胞群体死亡天数的影响，结果表明适量的人参皂甙可延长细胞寿命[2]。25％人参注射液对体外培养肝细胞H一胸腺嘧啶核苷掺入有明显影响，终浓度0.255g/L使细胞增生活跃,代谢功能增强,DNA复制率高。用人参茎叶皂甙100mg/kg饲养老化大鼠三个月后,取心肌制超薄切片，电镜观察，对照组出现心肌细胞间胶元纤维增多，细胞内脂褐素数量增多，电子密度致密等一系列老化症侯，给药组细胞结掏有明显的改善。脂褐素电子密度较低，胞核边缘比较整齐， 与年轻动物的胞核形态相似[3] 。这可能与核的代谢功能改变有关，可见人参具有推迟细胞衰老、延长细咆寿命的功能、旨在保护生物膜与亚细胞结掏功能。
    人参抗氧化作用是人参抗衰老作用的重要环节之一，人参具有清除自由基，减少脂质过氧化物产生的作用。人参二醇组皂甙的重要组成部分Rb1，不仅具有抑制细胞脂质过氧化反应，清除自由基的能力，还可以使过氧化氢酶，谷胱甘肽过氧化物酶活性增加[4]。人参皂甙、人参茎叶皂甙和人参多糖可抑制多种因素诱发的动物肝、脑、肺等组织的脂质过氧化，消除阴离子自由基。人参总甙、人参二醇组体外可消除二甲基亚枫在有氧条件下产生的超氧离子自由基，人参总甙作用强于人参二醇。人参茎叶皂甙不仅能显著抑制小鼠脑、肝组织中的脂质过氧化，而且能提高红细胞中超氧化物歧化酶含量和过氧化氧酶活性，并对大鼠大脑皮质和肝脏中脂褐素生成有显著的抑制作用。人参茎叶皂甙可降低高脂饲料引起的大鼠脂质过氧化，降低大鼠血清和肝组织血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、磷脂β-脂蛋白的浓度及脑组织TC的沉积，并增加血清、肝组织、脑组织高密度脂蛋白的含量，抑制血清脂质过氧化终产物(MDA)升高[5] 。郑氏的研究进一步证明，人参茎叶皂甙能降低血清脂质含量，降低总胆固醇与低密度脂蛋白胆固醇的比值，还能降低动脉壁脂质含量及心肝组织内总胆固醇水平,也能降低血清以及以上各组织内丙二醛含量[6]。由此可见人参具有调节脂质和抗脂质过氧化
的作用，从而改善脂肪肝及保护动脉壁和心脏的作用。
    生化研究资料表明，单胺氧化酶(MAO)在脑组织中的活性随年龄增加．其中B型MAO与衰老关系密切。应用体外培养细胞的方法表明人参根皂甙、人参果皂甙、人参茎叶皂甙均可使高代龄人胚肺成纤维细胞内MAO含量显著下降，人参果皂甙和人参茎叶皂甙还可使低代龄细胞MAO含量下降。这种对MAO的抑制作用可能是人参皂甙抗衰老的作用之一。
    通过对小鼠每日球后静脉注射D-半乳糖，造成亚急性衰老动物模型，并分别给予人参(GS)0.5 g/kg、1g/kg，人参茎叶皂甙(SSLG)50mg/kg、100mg/kg．参杞安泰(SJAT)lg/kg、2g/kg，30d后，小鼠的记忆有不同程度的促进作用，SJAT和GS作用更为明显。在衰老过程中，随着中枢神经元的进行性丧失，脑区内去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)有不同程度减少，而参杞安泰可对抗D-半乳糖造成NE、DA的减少。三种人参制剂还可使模型小鼠脑MAO-B含量明显减少，并使脑内5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)均有不同程度减少，还可明显减少衰老模型小鼠心肌脂褐素含量[7]，说明人参制剂能对抗D一半乳糖所致的自由基氧化作用。
    许多激素和神经介质的功能随衰老过程的进行而变化，作为神经介质和激素作用第二信使的cAMP在衰老过程中的含量变化，随月龄增长而降低， 且
caMP系统反应性的降低先于血浆cAMP基础值的降低，这一变化与衰老过程中许多激素和神经介质的功能变化相一致。人参煎剂对衰老时血浆cAMP基础值及cAM系统反应性的降低具有调整作用，cAMP基础值及系统反应性老年24月龄+人参组明显高于老年24月龄组。并能提高衰老小鼠心脏和肺的β受体数目，使之接近青年组水平．还可明显提高衰老大鼠血清和皮脂醇水平[8]。人参花皂甙也能使小鼠心肌cAMP和cGMP含量增加，cAMP／cGMP比值也是随着药物剂量的增加而增加。人参根、茎叶及西洋参皂甙对“血瘀”状态下大鼠的血流变性及红细胞膜流动性均有改善作用，这为人参的抗衰老提供了进一步理论依据。
    机体在衰老过程中出现诸多功能减退，人参对此有明显的调节作用，性功能的降低是自然衰老的明显标志，也是衰老过程中最突出的表现，人参虽无性激素样作用，但有促进性激素作用，用人参根皂甙和人参茎叶皂甙30mg/kg，肌注24d可以明显增加老年雌鼠雌二醇的含量。人参果皂甙150mg/d服二个月，可明显增加男性老年患者血浆睾酮的水平,降低血浆中雌二醇的含量,使雌二醇/睾酮比值下降，调节性激素的环境，使之达到平衡。总之，人参的延缓衰老作用是多方面的，主要是调节各系统功能，以改善细胞、组织、器官和机体各部位的功能，起到延年益寿的作用。
2 调节免疫功能
    调节机体免疫功能有助于增强抗病能力，延缓衰老。众多药理实验研究表明，人参提取物可以增强免疫活性细胞的功能，小剂量的人参使网状内皮细胞的吞噬作用增强，大剂量则抑制之。人参对实验动物能促进抗体和补体的生成，促进淋巴细胞转化，还有抑制结核杆菌生长，轻度抗肿瘤作用[1]。人参提取物可增强空斑形成细胞PFC反应． 还能增强NK细胞及抗体依赣性细胞升导的细胞毒性(ADCC)的活性。人参茎叶皂甙400mg/kg每日一次给小鼠灌胃，连续3d，可使网状内皮系统吞噬功能增强． 以100mg/kg人参茎叶皂甙每日一次给豚鼠灌胃，连续7d，可明显促进E-玫瑰花环的形成。于7d内每日给豚鼠灌胃人参茎叶皂甙500mg/kg,可使血清补体含量明显增高，还可使血清中特异性抗体水平明显升高，可促进小鼠血清IgG、lgA、lgM 的生成[9]。
    人参提取物不仅对正常动物可提高免疫功能，而且对免疫受抑制动物的免疫功能也有促进恢复的作用。大剂量的环磷酰胺和可的松均可明显抑制网状内皮系统对胶原隋性碳粒的吞噬能力，人参茎叶皂甙可拮抗这一作用。中国红参与高丽红参总皂甙、人参根总皂甙对环磷酰胺所致巨噬细胞吞噬功能抑制、白细胞减少和迟发型超敏反应抑制均有对抗作用[10]。小鼠腹腔注射150mg/kg环磷酰胺(Gy)，注射前3d给小鼠皮下注射人参三醇型皂甙(PG)，可部分恢复Cy造成的骨髓细胞数减少及其细胞活力下降，明显提高受抑制小鼠IL一1、IL一3、IL一6样物质的产生水平，促进受抑小鼠睥淋巴细胞对ConA的反应性[11]。PG还对辐射所致的免疫器官损伤具有保护作用，给予5Gy X射线全身照射大鼠，于照前24h及照后，每天腹腔注射5mg/0.2ml人参三醇组甙，连注14d， 可显著增加受照大鼠外周血白细胞数，减轻受照大鼠胸腺和睥脏重量的降低，明显增加其胸腺细胞和脾细胞数，同时下F丘脑阿片肽含量高于照射组，显示其辐射防护作用[12]。
    应用mRNA麦胚无细胞体系动态地观察了人参三醇皂甙对人淋巴结细胞白细胞介素的基因表达的促进效应。人参三醇皂甙可明显促进PHA活化人淋巴细胞分泌IL一3，最大促进效应达30%，高峰时相为刺激后72h。促进IL一2分泌增加35%，此外还可促进IL-1、IL-4、IL-5、IL-6的诱生，表明人参三醇皂甙主要作用于基因转译环节[13]。人参多糖对1Gy、2Gy X射线照射小鼠脾脏有核细胞计数，小鼠脾细胞对ConA诱导的增殖反应能力， 诱导产生IL-2的能力， 脾脏NK细咆的活性均明显高于对照组。人参多糖对正常豚鼠补体水平无明显影响， 而对经过眼镜蛇毒园子(CVF)处理后的补体下降，吞噬率下降的豚鼠有促进补体恢复的功能，并促进中性白细胞吞噬率提高和恢复[14] 。人参多糖或其他成分对正常动物的网状内皮系统也有刺激作用。
    在探讨人参提高免疫功能的机理时，有人用微量注射技术将人参皂甙(5g/L)直接注入大鼠双侧海马后连续给药4d，可以明显增强ConA诱导的睥脏淋巴细胞增殖反应，增强II-2的产生，促进IL-2R的表达，提高SAC菌诱导的脾B淋巴细胞增殖反应，增强脾脏NK细胞活性，提示人参皂甙可能通过海马介导脾脏免疫功能增强效应[15]。通过应用外源垂体(ACTH)观察人参皂甙的内分泌免疫调节效应，给予人参皂甙可以部分抵消外源垂体(ACTH)所致肾上腺皮质酮分泌增加，促进NK细胞 及T细胞活性恢复，表明人参皂甙可以通过调整垂体(ACTH)-肾上腺(皮质酮)轴的活动参与机体免疫功能[16]。
    人参提取物对衰老免疫的诸多方面起作用，是通过神经内分泌免疫调节网络(NIM)系统而实现的，从而起到延缓衰老的功效。
3 抗肿瘤作用
    老年人由于免疫功能和内分泌调节功能低下，在内外环境不良刺激下容易诱发肿瘤，许多学者多年来的研究证明，人参中含有多种皂甙、人参多糖及人参挥发油均具有抗肿瘤作用。有人在分离人参成分中发现20(S)人参皂甙-Rb3在浓度为0.1mg/L时，就有较强的破坏肿瘤细胞活性的作用，2mg/L时能明显地抑制人体早幼粒白血病HL-60瘤株。用dH-TdR掺入表明，人参花、叶二酵组皂甙作用于培养的小鼠腹水型阿状细胞肉瘤细胞24h后，DNA合成受到明显抑制，使瘤细胞的DNA含量均明显减少[17] 。红参甲酵提取物(RMc)对艾氏腹水癌的瘤块形成显示抑制作用，丝裂霉素C (MMC)并用RMC显示更强的抗肿瘤作用。与此同时，肿瘤细胞的溶酶体酶的活性，也较MMC单独治疗有所增加。此外RMC增加肿瘤细胞中MMC摄入和增加MMC对体外培养的肿瘤细胞的细胞毒性，结果提示，RMC能活化体内肿瘤细胞的溶酶体，增加肿瘤细胞对MMC的摄入，与MMC并用治疗时增加MMC的杀细胞作用[18]。适量的人参茎叶皂甙可抑制体外培养人胃癌细胞的生长速度和分裂能力，增加细胞内糖元的含量，降低细胞内粘多糖和酸性磷酸酶活性，起到一定的阻抑胃癌细胞生长及增殖的作用[19]。
    日本学者在研究人参的抗肿瘤物质时发现， 人参萜三醇在0.2～10mg/L时， 可以明显抑制人及小鼠肿瘤细胞的增殖，但对正常细胞即使增至50mg/L并未产生影响， 抑制增殖活性呈量依赖性， 高浓度时可引起细胞损伤。肿瘤移植实验中，人参萜三酵虽不能抑制肿瘤的成活，肌肉给药可明显抑莉肿瘤的增殖[20]。人参茎叶皂甙和花皂甙无论腹腔注射或口服，对SLBO均有明显的抑制作用，对其他实验肿瘤效果较差，两者均能增强环磷酰胺的抗肿瘤作用，均能增强正常及荷瘤小鼠的网状内皮系统的吞噬功能，并能刺激抗体的生成[24]。人参皂甙单体l(RA1 )在体内外均能明显增强重祖人肿瘤坏死因子-a(rhTNF-a)的生物活性，以L929为靶细胞RA1可增加rhTNF-a活性达134倍，SLBO肉瘤实体型荷瘤鼠实验证明RA1能提高rhTNF-a抗肿瘤活性l0倍(肿瘤部位给药)和5倍(腹睦给药)，提示RA1是rhTNF-a良好的抗癌增效剂[22]。
    人参多糖还能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞增殖，延长SLBO小鼠存活时间，并能增加荷瘤SLBO小鼠脾脏PFC、CPFC血清抗SRBC抗体和脾细胞的抗体分泌量,及增加荷瘤SLBO小鼠免疫器官重量。用人参多糖致敏家兔后，采集血清，用体外细胞毒试验证明，人参多糖致敏血清对人和鼠的肿瘤细胞株有不同程度的杀伤作用。从血清中提取的有细胞毒活性的粗提液，经局部和静脉注入荷瘤动物体内，24h后， 肉眼可见肿瘤局部和中心有坏死褐色变区域，镜下可见，肿瘤组织出现出血、坏死、细胞核浓缩、破碎、溶解、消失等[23]。由此可见， 人参多塘的抗肿瘤活性其机理可能是人参多塘诱生了肿瘤坏死因子。此外人参多糖可诱生干扰素(IFNr)，IFNr可增强NKC活性， 同时叉可诱生IL-2，还可提高T细胞和巨噬细胞的功能，这些都有助于人参多塘的抗肿瘤作用。人参挥发油作用于体外培养的SGC-823胃癌细胞，也能抑制癌细胞的生长，人参挥发油可能是通过抑制癌细胞的接酸代谢，糖代谢及能量代谢而达到抑制癌细胞的生长[24]。
    在临床上， 有作者报告了人参茎叶总皂甙(GSL)对58例急性非淋巴细胞白血病各型细胞均有不同程度诱导分化作用，对急性粒细胞及单核细胞白血病细胞的诱导分化作用较强，提示GSL可能成为治疗急性白血病的有效分化诱导剂[25]。
此外人参具有抗疲劳，抗突变，增强学习记忆以及降血塘、降血脂，对实验性塘尿病的治疗作用。对心血管系统的作用方面它具有独特的调节作用，强心作用，保护心肌作用。总之，人参对人体发生效能的部位非常广泛，它能够改善机体各脏器，特别是实质器官(脑、心、肝、肾)的功能，刺激低下的内分泌功能、免疫功能和造血功能，减少人体中有害物质的沉积，使多种生理生化反应趋向正常，无疑人参将成为滋补强壮、延年益寿、提高生命质量的佳品应用于临床、造福于人类。
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