王筠默
(上海市退离休高级专家协会药学组 上海?200435)
人参是中国特产的珍贵中药。自古作为滋补强身、扶正固本、“开心益智、轻身延年的上品其化学成分的提取,单体皂苷的分离和药理作用的研究等诸多方面,近年来均有阶段性的总结报告[1-10]。1994年以前的科学研究报告,已详见王本祥《人参研究进展)(1991年)和赵汉钟与本人台编的(人参、西洋参研究大全)(香港,1998年)等书。现就最近几年药理研究的新篇章,综合加以分析,作为对前书药理方面理论实验的补充。
人参的主要成分为人参皂苷,主要药理作用为改善微循环、提高组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集、Ca2+拮抗作用、影响前列腺素(PGs)代谢、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性。现就国内对人参根、茎、叶二醇组皂苷、三醇组皂苷及其多种单体皂苷的药理研究,对各种组织、器官的影响作一分析报告。
值得特别说明的,人参系列作用的发挥,除人参皂苷外,其他化学成分如人参多糖、多肽、人参炔醇、麦芽酚、腺嘌呤核苷以及某些氨基酸和微量元素等,也均有一定程度的参与。
l对中枢神经系统的作用
1.1抗疲劳
人参可提高思维和机体活动能力。已证明人参皂苷Rg1作用显著。人参抗运动疲劳有明显的作用[11],人参皂苷Rg1给老龄大鼠腹腔注射20、40mg/kg连续l0天,发现大鼠方格间穿行次数和直立次数明显增加,说明它可改善老龄动物衰退的活动能力[12];急性重量负荷强制游泳试验,红参甲醇提取物,可以延长游泳时间[13]。人参和西洋参抗衰老作用的对比研究结果,发现人参抗疲劳及对正常免疫功能的调节方面,强于西洋参[14]。
1.2抗应激
高丽红参提取物主要成分“活参28”对应激状态大鼠情绪行为的低落。有明显的恢复作用[15]。人参茎叶皂苷阻止犬失血性休克时,不仅能使去甲肾上腺素(NE)、5一羟色胺(5-HT)的含量升高,而且通过调节肾皮质系统,使休克晚期皮质醇(Cortison)和醛固酮(aldosteron)的分泌减少,表现了抗休克抗应激作用[16]。人参皂苷Rb1,对应激性行为缺损具有保护作用[17]。
1.3改善记忆功能
1.3.1神经递质对学习记忆功能起着重要作用,衰老时胆硷能系统退化[18]。人参皂苷Rb1、Rg1可增强胆硷系统功能,使脑内M-胆硷受体数量增加,并可防止小鼠脑中乙酰胆硷下降[19]。叉单胺类递质如去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺(DA)含量减少,可导致衰老,则学习记忆减退。人参茎叶皂苷可增加上述递质的含量[20],对休克所致大鼠记忆障碍,可使其单胺递质增加,记忆得以改善[21-22]。
1.3.2海马神经原变性坏死,可致学习记忆功能丧失,而人参皂苷Rb1等对海马神经细胞有较强的保护作用[23]。已证明Rg1有促智和抗衰老作用[25]。具有抗神经细胞凋亡的作用[24]。海马神经原老龄性改变,有脂褐素增加,线粒体等明显变性,突触变性,并出现髓样体和膜性结构等异常,人参可使上述变化减轻,表明它有稳定神经原膜系统、促进蛋白质合成、推迟神经原衰老的作用[26]。也有报告人参非皂苷组份可促进海马穿通纤维一齿状突触的强化作用[27]。人参皂苷可使小鼠脑重增加及脑皮质厚度增加,海马突触数目增多,改善记忆。用穿梭箱主动回避反应率(AR)和回避潜伏期(AL)以评价大鼠学习和记忆成绩,多次应用人参茎叶皂苷,可显著增加AR和缩短AL。而易化了10月龄雄鼠单格回避反应的学习和记忆获得,多次应用茎叶和根的皂苷,均能改善遗忘或认知缺陷症[28]。人参总皂苷对大鼠海马齿状回突触传递活动有改善作用[29]。
1.3.3脑缺血可造成学习记忆障碍,人参皂苷可使脑缺血引起的行为错误减少,记忆好转[30]。皂苷Rb1可降低大鼠可逆性局灶性脑缺血区Ca2+的含量,阻止Ca2+积累而保护脑功能,减少学习记忆障碍的发生[31]。
l.3.4采用东茛若碱损伤大鼠学习记忆的方法,证明人参根皂苷和人参茎叶皂苷均能显著降低动物的迷路,说明人参两种皂苷均对东茛若碱所致的大鼠的空间学习记忆损害,有良好的改善作用[32]。
1.4抗抑郁
人参对小鼠强制游泳所致不动性持续时间来评价其抗抑郁活性,发现以人参甲醇提取物活性最强[33]。
1.5对皮层神经细胞损伤的保护作用
张氏对神经细胞凋亡的基因调控作了研究,并对人参皂苷Rg1等抗细胞凋亡剂作了比较[34]。人参皂苷能拮抗β-淀粉样蛋白诱导的神经细胞凋亡,对它引起的神经细胞毒性有一定的保护作用[34]。对培养大鼠皮层神经细胞损伤模型,人参皂苷可使细胞存活率显著增高。显示对自由基损伤的保护作用[36]。老年鼠脑皮层细胞膜流动性明显低于青年鼠和成年鼠,Rg1可显著增加老年鼠的膜流动性,而发挥保护脑细胞的作用[37]。
1.6人参皂苷对急性脊髓损伤有一定治疗作用[38]
1.7镇静及镇痛作用
人参对中枢神经系统的作用,主要是使兴奋和抑制两种过程趋于平衡。Rb类有中枢镇静作用,Rb1、Rb2、Rc的混合物有安定作用;Rg类有兴奋作用。最近倪氏等研究人参根及茎叶皂苷50~200mg/kg能使群养小鼠的自发运动明显增加;8周隔离饲育小鼠比群养小鼠自发运动量的增加尤为明显。对戊巴比妥钠所致睡眠,隔离孤独小鼠比群养小鼠睡眠时间明显缩短(P<0.01),人参根皂苷50~200mg/kg使孤小鼠的睡眠时间随剂量增加而延长,200mg/kg组使8周隔离小鼠20分内连续攻击时间有意义地下降,但人参茎叶皂苷效果则不明显。结果证明人参根及茎叶皂苷都有中枢兴奋作用,而人参根皂苷还具有中枢镇静作用[39]。
人参水煎剂能明显对抗连续应用吗啡出现镇痛作用的耐受性[40]。
2心血管系统
2.1保护心功能
人参总皂苷作为心脏停搏液中添加剂在20~80mg/L的浓度范围内,具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用[41]。人参皂苷及其组份对心肌细胞缺氧再给氧和心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[42]。单体皂苷Rgl、Rg2、Rb对心肌缺血再灌注损伤,同样有明显防护作用[43]。人参二醇组皂苷通过保护心功能,实现抗心肌缺血再灌损伤的作用[44]。对烧伤后心功能也具有保护作用[45]。人参总皂苷和单体皂苷Re均可扩张冠脉,Re使心输出量增加[46]。人参二醇组皂苷作为外源性氧自由基清除剂,对缺血心肌再灌注损伤发挥保护作用[47]。对缺血再灌注犬的心肌损伤,保护作用明显[48]。人参总皂苷对离体心肌细胞和多种动物实验性心肌缺血、心肌梗塞和再灌注损伤,实验都已证明有保护作用。对犬心肌缺血再灌注损伤,以20~80mg/L浓度为宜,浓度增加,作用增强,但超过160mg/L时则作用相反[49]。
吉林人参和党参、太子参三种药液均能降低心肌的耗氧指数,治疗前后差异显著,三者均能改善心气虚患者的心功能[50]。人参能降低心肌耗氧量。增加冠脉灌注压。而丹参不仅能降低心肌耗氧量,还能改善微循环,均对心气虚患者有效[51]。
2.2阻滞钙通道和抗自由基作用
人参茎叶提出的皂苷Rbl、Rb2和Rb3对自由基损伤的大鼠心肌细胞,具有钙通道阻滞作用。进一步研究单体皂苷Re、Rb1、Rg1、Rg2、Rh1兼有钙通道阻滞作用和抗自由基作用。Rf对L型钙通道呈阻滞作用.但Ro不影响钙通道活动[52]。钟氏认为Rb1、Rb2、Rb3和Rc也兼有钙通道阻滞和抗自由基作用[53]。已知人参皂苷Rb1,对心肌细胞动作电位幅度(Ap)有抑制作用,又进而证明Rb1阻滞钙通道作用[54]。单体皂苷Rg1、Rg2、Re、Rh1均使心室肌细胞呈现自发性博动的群落性和心肌细胞动作电位各参数减少[55]。人参不仅能抑制羟自由基(OH+),也能抑制阴离子自由基(O2-)[56]。
2.3对血管的作用
人参三醇类皂苷可通过增加内皮细胞释放NO量而发挥内皮主导下的血管舒张作用[57]。人参皂苷Rc可增加血管壁细胞的环氧化酶(COX)基因表达,具有抗血栓形成、抗动脉硬化作用[58]。
2.4抗休克作用
用人参总皂苷给心原性休克和心力衰竭动物静注后,其血压、左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升最大速率(LVdp/dtmax)和心输出量(CO)均增加,左室舒张末期压(LVEDP)降低,心率减慢[59]。人参果皂苷能明显提高失血性休克犬的存活率。电镜观察心肌肌膜、肌原纤维、肌浆网、线粒体等细胞结构损害较轻。心肌肌浆网内Ca2+增加。说明它有抗体克、保护心肌作用[60]。
2.5抗脑缺血、保护脑损伤
人参提取物能改善新生大鼠由乙醇所致的脑损伤。如脑重量尤其是小脑重量降低。人参皂苷Rg1、Rb2、Rd和Re具有较强的恢复小脑生长的作用[61]。Rb1对大鼠脑局灶性永久缺血,可减少梗塞范围和运动障碍[62]。人参二醇组皂苷对急性脑缺血再灌注损伤时,脑水肿减轻,显示保护作用[63]。结扎蒙古沙土鼠双侧颈总动脉,造成急性脑缺血—再灌注损伤模型,人参二醇组皂苷对其保护作用,可能与抑制自由基和脂质过氧化作用有关[64]。又人参皂苷对缺血再灌注损伤后脑组织中TXB2和脑含水量升高有改善作用[65]。有报告称Rb1有明显清除自由基作用,与预防沙鼠脑缺血时神经细胞死亡有关[66]。人参茎叶皂苷100mg/d×7,明显延长5周龄和24周龄小鼠断头喘气时间和结扎颈总动脉的存活时间,对小鼠脑缺血及缺血再灌注过氧化脂质的增加,具有明显的抑制作用[67]。
人参和三七皂苷均可明显抑制神经细胞突触体对45Ca摄取,三七作用大于人参。人参皂苷还能明显影响[3H]MK—8O1与脑膜位点特异结台。认为人参抗脑缺血效应可能与其钙阻滞作用兼具影响MK-801位点结合有关[68]。
2.6对人参抗心律失常构效关系的研究表明:当苷元不同,连接的糖数相同时、其活性序为:原人参三醇型>齐墩果酸型>原人参二醇型;当苷元相同时,人参三糖苷>人参二糖苷>人参单糖苷[69]。
3呼吸系统
3.1人参水提取物中分离到一种对热稳定的硷性四肽,为一非皂苷成分,对正常人支气管上皮细胞和表皮成纤维细胞的生长有较强作用[70]。
3.2刘平等以不同部位人参皂苷研究了对衰老的人胚肺成纤维细胞的影响[71]。
3.3人参总皂苷对大鼠油酸型呼吸窘迫徵,有一定防治作用。虽然不能明显减轻肺水肿,但可保护SOD活性,减少血浆丙二醛(MDA)生成和减低动脉血氧分压(PaO2)下降,并减少Ⅱ型肺泡上皮细胞内空泡变性板层体[72]。
3.4人参皂苷Rb1,对肺缺血再灌注损伤,具有明显的保护作用,表现在肺组织中SOD含量的升高,丙二醛(MDA)含量降低,使肺动脉压(Ppa)降低,肺组织病理变化改善等等,而Rg1则无明显作用[73]。
4消化系统
4.1人参皂苷能增强消化、吸收功能,提高胃蛋白酶活性,保护胃肠细胞,改善脾虚症状[74]。
4.2大鼠喂饲硫乙酰胺造成的实验性微小结肝硬变,连续用红参或红参与补中益气汤等合用,可明显减轻肝硬变程度[75]。人参单体皂苷抗肝中毒有一定作用[76]。
5血液及造血系统
5.1人参总皂苷可通过诱导细胞培养液的集落刺激因子(CSF)和白细胞介素-6(IL-6)等造血生长因子的产生,刺激小鼠血细胞生成[77-A]。人参皂苷能刺激人骨髓造血祖细胞的增殖,对再障性贫血病人亦有同样作用,并对CD34造血干/祖细胞,集落形成具有促进效应,刺激其增殖。对于骨髓移殖和化疔后的患者,人参皂苷可与造血生长因子起协同作用[77-B、C]。
5.2 人参单体皂苷Re在协同条件培养液中,促进小鼠骨髓细胞集落形成和3H-TdR摄人作用,显示Re外源性促进小鼠骨髓细胞增殖作用[78]。
5.3人参和西洋参的茎叶、根总皂苷及西洋参茎叶和根的原人参二醇组皂苷以及单体皂苷F2、Rgl、Rg2、Rb1、Rb2、Rb3、Rd和拟人参皂苷P-F11在一定浓度时,未出现溶血作用[79]。
5.4 参归养血口服液复方能改善动物的贫血症状,促进骨髓细胞有丝分裂,证明有明显的补血作用[80]。
6对内分泌的影响
6.1人参能加速大鼠的性成熟过程,使已成熟的雌性大鼠动情期延长,使家兔睾丸精子数增多,活动力增强;使蜂王产卵能力提高。
6.2人参三醇总苷能保护生殖内分泌轴功能,并促进x射线辐射损伤的修复[81]。幼年小鼠皮下注射人参皂苷Rb16mg/kg、Rg125或50mg/kg连续14天,结果可见Rbl能使正常雌性小鼠子宫及雄性小鼠精囊明显增重;Rg1也可使正常雄性小鼠精囊明显增重,但却不能阻止去势小鼠副性腺的萎缩。提示人参皂苷本身无性激素样作用,对副性腺的增重,需要有性腺的存在[82]。
6.3人参叶总皂苷(GSL)对醋酸泼尼松所致小鼠肾上腺萎缩、冷水游泳时间缩短以及雄兔血脂的升高和皮质醇(CT)的下降,具有显著的抑制作用,并认为Re为其活性成分[83]。
6.4 人参含有多糖成分混合物,有降血糖作用[84]。
7对生殖系统的影响
以人参与黄芪制成的参芪口服液具有补气活血、养血安胎功效。实验结果显示:能显著增加孕鼠胚胎胎盘的血管分布面积,并能显著促进胚胎的生长发育,电不会因活血而引起流产[85]。
8对免疫功能的影响
8.1人参三醇皂苷能明显促进电植物回凝素(PHA),活化人淋巴细胞分泌白细胞介素-1(IL-1)[86]。人参二醇组皂苷能对抗大手术后或严重创伤造成的免疫功能降低,用后可提高机体免疫力,对预防感染可能有益[87]。
人参皂苷及其单体Re、Rd在体外可增强免疫受抑小鼠的T细胞功能。cAMP和cGMP都参与淋巴细胞的分化成熟及增殖分裂,并可调节细胞与体液免疫反应。人参皂苷分别作用于eCMP和cGMP以发挥其免疫调整效应[87]
8.2人参皂苷Rg1无论体内给药或体外试验,均能选择性增强老年大鼠脾淋巴细胞增殖能力及IL的产生和释放。说明Rg1可增强老年大鼠的免疫功能。但同样条件对青年大鼠的影响并不显著。说明Rg1是一种免疫调节剂,而不是单纯的免疫增强剂[88]。Rg1可明显促进白介素-2(IL-2)受体α链的表达和抑制可溶性IL-2受体的释放,叉使cAMP和cGMP水准升高。故认为Rg1调节老年大鼠免疫功能,与其选择性提高脾淋巴细胞内环核苷酸水准关[89]。
8.3人参茎叶皂苷可通过创伤后的细胞免疫功能,进而增强机体对感染的抵抗力[90]。茎叶皂苷可明显降低撞击创伤小鼠活化T细胞内cAMP含量、腺苷酸环化酶(AC)、蛋白激酶A(PKA)的活性及对抗cAMP一磷酸二酯酶(cAMP—PDE)活性的降低。表明人参茎叶皂苷对创伤后T细胞功能受抑状态的纠正,与上述作用有关[91]。人参皂苷可改善创伤后活化T细胞内cAMP/cGMP的比倒失衡,促进T细胞内磷脂酰肌醇代谢,减少淋巴细胞的脂质过氧化损伤,并提高淋巴细胞膜的流动性[92]。人参茎叶皂苷可从器官→细胞→分子乃至基因转录水平以纠正刨伤后细胞免疫功能低下[93]。病人手术后外周血单个核细胞(PBMC)的T淋巴细胞转化及白介素-2(IL2)的生成,均明显降低。人参茎叶多糖应用后,即形升高,表明对PBMC有直接刺激活性[94]。
8.4 人参可使衰老太鼠下降的血清T4和皮质醇水准明显提高[95]。
8.5人参养荣汤可升高高龄肺癌患者自然杀伤细胞(NK)的活性和防止恶性神经胶质瘤化疗时NK活性的降低等作用[96]。其中,红参具有增强NK细胞活性的作用[97]。
9对酶活性的影响
9.1 人参皂苷Rb1、Rg1、Re和Rh1可增加高代龄人胚肺成纤维细胞内乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、葡萄糖~6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)和丙酮酸脱氢酶(PVO)的活性。并降低HeLa细胞内几种酶的活性[98]。
9.2 红参皂苷通过对细胞色素P-450酶的抑制,而保护四氯化碳所致太鼠肝细胞线粒体的脂质过氧化作用[99]。
l0抗肿瘤
10.1对体外培养的人胚肺成纤维细胞和人宫颈癌细胞(HeLa)的培养液中,分别加入人参根总皂苷和人参皂苷Rb1、Rg1、Re和Rh1孵育3~7天后,发现四种单体和总皂苷可促进衰老细胞的增殖,但同时Re、Rh1能抑制HeLa细胞的增殖[100]。Rb1、Rg1、Re和Rh1和人参根总皂苷对人HeLa作用3~5天后,均可抑制其增殖,降低HeLa细胞多糖(PAS)和几种酶的含量,显示出降低癌细胞增殖和低谢活性,以Re、Rh1作用更显著[80]。在体外实验,人参皂苷Rg3能抑制癌细胞浸润和肺癌细胞转移[102]。
10.2人参皂苷Re可使正常细胞膜流动性增加8.11%。而使转化细胞膜(肝癌细胞模型)流动性降低11.07%,显示Re在细胞水平上对细胞膜的流动性,具有双向调节作用[103]。
l0.3人参总皂苷Rh1和Rh2能和细胞膜表面结合,高浓度时可抑制DNA合成,Rh2可抑制卵巢腺囊瘤病人腹水中分出的反应性抗体(HRA)细胞的增殖和小鼠黑素瘤细胞的生长[104]。人参果中含有抗癌活性成分20(R)-人参皂苷-Rh2[105]。人参皂苷Rh2属于二醇组皂苷,它可以通过诱导分化或凋亡抑制肿瘤细胞的增殖与生长,但对正常组织毒性甚低[106]。李氏研究发现人参皂苷Rh2对C6胶质瘤细胞有明显的增殖抑制和诱导凋亡作用,这种作用具有周期特异性。他认为Rh2是人参的天然活性成分,毒性低,分子量小,且为脂溶性,易通过血脑屏障,是一种潜在的化疗药。如与其它周期特异性药物合并应用.可提高脑胶质瘤的化疗效果[107]。
10.4 人参茎叶皂苷对体外培养胃癌细胞的生长增殖,具有一定的抑制作用[108]。人参和五灵脂并用,对小鼠艾氏腹水癌细胞(EAC)有抑制作用,并延长荷瘤小鼠的存活期[109]。对胃肠肿瘤敏感性测定实验,人参皂苷对大肠癌敏感,对胃癌不敏感,用于配合化疗药辅助治疗[110]。
11抗辐射
11.1 红参对放疗引起的副作用,如人的血小板减少、腹泻、恶心、呕吐等,具有防护作用[111]。
11.2 不同浓度的人参皂苷给小鼠腹腔注射,对0.5GY X射线诱发的骨髓细胞染色体畸变,具有明显的防护作用[112]。小鼠服用人参皂苷对X射线照射后肝、脾、脑和睾丸组织中脂质过氧化物(LPO血浆总胆固醇TCH),均显著低于对照组。末梢血红细胞电泳率和脾淋巴细胞电泳率也比对照组显著提高。此外,还可降低血浆甘油三酯浓度。表明人参皂苷不仅对辐射所致细胞损害及组织LPO过多有保护作用,而且可降低血脂[113]。
12抗衰老
关于衰老动物的主要征象有a.易疲劳,神疲乏力,活动能力差;h.健忘,记忆障碍,对事物兴趣减弱;c.免疫功能减退,容易感染;d.五脏虚损,各个脏器功能减退,甚至出现器质性病变。证见脉虚无力、肢体倦怠、声低懒言、纳差失眠。动则气短而喘、面色萎黄等。e.抵抗力差,解毒能力减弱等等。人参及其成分从不同角度对上述一系列症状发挥防治作用。下面一些实验研究报告,可以作为临床上抗衰老作用的理论依据和参考。
12.1前已论及人参皂苷Rg1可改善老年动物衰退的活动能力[12][25],纠正衰老时胆硷能系统脑内退化[18]。人参茎叶皂苷防止引起衰老的单胺类递质的减少[20]。Rg1减少脑皮质NO含量,降低NOS活性[37],都显示了人参抗衰老的活性,皂苷基本上代表了人参的活性。
12.2 衰老大鼠血浆cAMP基础值、反应性明显下降,心脏和肺的β-受体数目,也显著减少,人参可使之提高到接近青年组水平[74]。人参根总皂苷和单体Rb1、Rg1、Re和Rh1对体外培养的人胚肺形成纤维细胞,具有可促进衰老细胞的增殖的作用[100]。
12.3人参、黄芪及四君子汤均能显著提高红细胞膜的流动性,还能减少血清中过氧化脂质与肝中脂褐素的含量.显示三者均有显著的抗衰老、抗氧化作用[1l4]。
12.4人参主要防治机体功能低下,特别适用于器官功能全面衰退的老人,人参的双向调节,意味着向利于功能恢复和强壮方面调节。
l3解毒功能
13.1人参总皂苷可阻止或治疗去氧麻黄硷的不良作用[115]。
l3.2对阿霉素中毒的防护作用:给小鼠连续注射7天人参茎叶皂苷,可明显降低阿霉素(ADM)中毒小鼠血清及心肌组织过氧脂质(LPO)含量,并提高SOD活霉素性[116]。
参附注射液静脉给药,可显著对抗阿霉素所致大鼠红细胞和血红素降低,对于阿霉素损伤大鼠心肌所致心脏增大和脾脏继发性增大也有一定的拮抗作用。并可显著减少阿霉素损伤动物MDA含量,增强GSH—PX活性,以上说明参附注射液对阿霉素毒性有明显对抗作用[117]。
l3.3人参单体皂苷能明显减轻肝细胞中毒,使肝癌细胞逆转。由于红参与白参所含皂苷不同,故其保肝作用有别[118]。
13.4 用FADU法、AMES试验及小鼠骨髓细胞PCE徽核试验,证明人参根总皂苷具有明显的抗DNA损伤及抗突变效应[119]。
13.5人参二醇组皂苷有多种功能,它本身无诱变活性,对小鼠体细胞和生殖细胞均无遗传损伤作用[120]。
13.6对吗啡依赖大鼠的解毒作用
参附注射液对吗啡依赖大鼠有一定治疗作用,能减轻大鼠戒断症状,恢复体重,显著降低其催促戒断时脑组织中去甲肾上腺素、多巴胺、5HT-羟色胺等单胺类神经递质的含量。故认为治疗机理与调节单胺类神经递质紊乱有关[121]。
l4不良反应
14.1本草记载,人参畏五灵脂,但二者配伍对小鼠急性毒性试验表明,口服不具毒性;亚急性毒性试验,对白细胞总数及分类、血小板总数、血红蛋白含量、血清谷丙转氨酶、尿素氮等,均无明显影响[123]。李氏也说明二者合用,也未见毒性增加作用[109]。临床用于一些病例,也未发生毒副反应[123]。
14.2 张正康等统计1974年~1995年国内中文医药文献,进行24例人参不良反应分析。认为不良反应主要发生在:神经系统l8例,表现有欣快,烦燥不安,甚至意识混乱;循环系统4例,其中诱发心律失常加剧2例,高血压和低血钾各1例;消化系统3例,有腹痛腹泻等2例,呃逆1例;休克及死亡3例,皮肤过敏2例。上述不良反应,除死亡2例外,余均停药并对症治疗,不良反应症状均自行消失[124]。
14.3人参在治疗剂量下,一般不产生毒副作用,也无致畸和其他异常症状发生。只个别出现人参滥用综合症。
参考文献
1 刘玉珍.中药材,1995,18(3):154
2 章观德.药学学报,1980,15(6):375
3 张均田.药学学报,1995,30(5):321
4 靳朝东.中草药,1996,27(10):631
5 陶来宝,等.中药新药与临床药理,1998.9(2):118
6 方 亮,等.中草药,1997,28(增刊):127
7 张雅玉.特产研究,1998,(1):50
8 窭德强,等:沈阳药科大学学报,1999,16(2):154
9 祁晓玲,等.天津药学,1998,10(2):5
10 陈萍,等.基层中药杂志.2000,14(1):58
11 张晓芬,等.中医药学报.1995,(6):29
12 刘志,等.中国药学杂志.1996,13(8):464
13 松田秀秋,等,和汉医学杂志.1996,13(1):100
14 刘叉,等.中国药理学通报,1997,13(3):229
15 武田弘志.汉方最新治疗,1996,5(1):51
16 王健春.等.白求恩医科大学学报.1998,24(6):580
17 连晓媛,等.药学学报,1998,33(3):184
18 张均田,等.药学学报,1988.23(1):12
19 鲁 戈.等.中国药理学报,1988,9(6):489
20 刘伯顺,等.老年学杂志.1990,10(3):190
21 王爱民,等,中国中药杂志,1995.20(8):493
22 曹颖林,等.沈阳药科大学学报,1996,13(3):185
23 刘 忞,等.药学学报,1995,30(9):974
24 李君实.药学学报.1997,32(6):63
25 刘 忞,等.中国药理学报,1996,17(2):171
26 赖 红,等.中国医科大学学报,1996,25(3):225
27 娄 敏,等.国外医学-中医中药分册,1997.19(4):61
28 马天才.等.沈阳药科大学学报,1995,12(2):86
29 张丹参.张均田.药学学报.2000,35(3):185
30 裘日,等.中国药理学通报,1995,11(4):299
31 张英鸽.等.生理科学进展,1993,24(2):156
32倪小虎.等.时珍国医国药,2000,11(9):773
33 MatsurmgaK.eta1.NaturalMedicines,1997,51(1):63
34 张均田.等.药学学报.1998,33(1):75
35 余上才.等.中国药学杂志.2000,35(10):662
36 李天威.等.白求恩医科大学学报,1998,24(2):130
37 李君庆.等.药学学报.1998,32(1):23
38 刘景臣.等.白求恩医科大学学报,2000.26(3):238;26(4):339
39 倪小虎,等.中草药,1999,30(3):193
40 刘振明,等.中药药理与I床,1996,12(6):2341
41 陈立波,等.中华胸血管外科杂志,1994,10(4):35442
42 李元健,等.药学学报,1987,22:143
43 詹 樾,等.中华医学杂志,1994,74(10):62644
44 赵 丹,等.白求恩医科大学学报,1995,21(5):48245
45 王中峰,等.中国药理学报,1995,16(4):34546
46 刘崇铭,等.沈阳药科大学学报,1995,12(2):13047
47 袁茂昆,等.白求恩压科大学学报,1997,23(5):49248
48 李玉杰,等.白求恩医科大学学报,1998,24(1):1649
49 张杰民,等.白求恩医科大学学报,1998,24(3):2545O
50 许 玲,等.长春中医学院学报,1997,13(1):1951
51 高慧晨,等.实用中西医结合杂志,1997,10(6):41852
52 江 岩,等.中国药理学报,1992,13(5):403.中国药理学报.1996,17(2):13853
53 钟国赣,等.中国药理学报,1995,16(3):25554
54 鲁庆华,等.白求恩医科大学学报,1997,23(3):26555
55 赵春燕,等.长春中医学院学报,1997,13(2):5256
56 林一萍,等.福建中医学院学报,1995,5(3):2757
57 KangC.Y.eta1.LifeSci,1995,56(19):157758
58 李兰芳摘译.国外医学?中医中药分册,1996,18(1):3659
59 方云祥,等.湖南医科大学学报,1996,21(3):2056O
60 李 颖,等.白求思医科大学学报,1998,24(5):45261
61 okamuraN et.a1.:Biolpharm.Bull,1994,17(2):27062
62 张英鸽,等.中国药理学报,1996,17(1):4463
63 王国贤,等.中国药理学通报,1996,12(6):57564
64 王国贤,等.锦州医学院学报,1996,17(6):4465
65 王玉洁,等.中国医科大学学报,1997,26(1):3866
66 张颖摘.中外医学?中医中药分册,1997,19(2):4667
67 刘玉兰,等.沈阳医科大学学报,1998,15(1):3268
68 周岐新,等.中药药理与临床,1996,12(5):1069
69 陈英杰,等.中国自然科学基金,1995,3(1):3770
70 YagiA.etaI:PlantaMedica.1996,62(2):11571
71 刘 平,等.中国细胞化学和组织化学杂志,1992,1(1):972
72 宋晔涵,等.江苏医药.1996,22(3):15673
73 江 沛,等.中山医科大学学报,1997,18(2):8574
74 彭 成,等.中药药理与临床,1997,13(5):1775
75 YamarnotoM Eta1.:和汉医药学杂志,1997,14(2):12176
76 董万超.特产研究,1996,3:3077A
77A 王 男,等.免疫学杂志,1996,12(1):2577B
77B 高瑞兰,等.中国中西医结合杂志,1992,12(5):28577C
77C 全锦梅,等.中国中西医结合杂志,2000,20(9):67378
78 王树和,等.白求恩医科大学学报,1997,23(2):14179
79 孟 勤,等.白求恩医科大学学报,1998,24(2):1358O
80 周一平,等.中国中药杂志,1999,24(2):11081
81 龚守良,等.中国药理学报,1993,14(4):358
82 王 巍,等.中药药理与临床,1999,15(1):10
83 窭德强,等,中国中药杂志,1997,22(3):174
84 陈蕙芳,摘译.国外医药?植物药分册,1998,13(3):137
85 袁红宇,等,时珍国医国药,1999,10(4):243
86 田志刚,等.中国药理学报,1993,14(2):159
87 陈立波,等.中国药学杂志,1999,34(1):37
88 刘 忞,等.药学学报,1995,30(11):818
89 刘 忞,等.药学学报,1996,31(2):95
90 田丰群,等,解放军医学杂志,1995,20(4):251
91 张 艳,中药药理与临床,1995,11(3):28
92 梁华平,等.第三军医大学学报,1996,18(4):352
93 徐 祥,等.中医研究,1997,10(1):l9
94 粱华平,等.中药药理与临床,1997,13(4):13
95 刘 洁,等.中药药理与临床,1995,11(6):22
96 龟井勉,他.和汉医药学杂志,1994,11(4):384
97 户出健彦,他.日本东洋医学杂志,1996,46(6):193
98 刘 平,等.天然产物研究与开发,1997,9(4):49
99 Kim H J.eta1.:PIantaM edica,1997,63(5):415
100 刘 平,等.天然产物研究与开发,1996,8(4):36
101 葛迎春:中药药理与临床,1997,13(6):l8
102 韩 萍.国外医疗-植物药分册,1994,9(2):89
103 卫永第,等.白求恩医科大学学报,1997,23(2):149
104 Byun B H eta1.:PlantaMedica,1997,63(5):389
105 赵玉庆,等.中国中药杂志,1991,16(11):78
106 徐景迭.长白山中医药研究与开发,1996,5(5):48
107 李殿友,等.白求恩医科大学学报,2000,26(4):342
108 贾林森,等.白求恩医科大学学报,1992,18(1):1
109 常敏毅:中国中药杂志,1997,22(11):694
110 邢建华,等.中国药学杂志,2000,35(4):273
111 田中敬.癌临床,1993,39(14):660
112 刘丽波,等.白求思医科大学学报,1997,23(4):348
113 邓伟国,等,白求恩医科大学学报,1998,24(1):29
114 叶 林,等.山东中医学院学报,1995,19(3):195
115 Kim Hack—Seungeta1.:PlantaMedica,1995,61(1):22
116 郭 颂,等.白求恩医科大学学报,l9%,22(3):239
117罗 霞,等.中药药理与临床,2000,19(5):8
118 董万超.特产研究,1996,(3):20
119 高鑫鑫,等.癌变-畸变-突变,1998,10(2):110
120 刘 冰,等.白求恩医科大学学报,1998,24(6):583
121 张国梅,等.中药药理与临床,2000,16(5):l
122 郭鲁华,等.中国中药杂志,l994,15(4):247
123 闻泽春,李家琳.时珍国医国药,2000,11(11):1046
124 张正康,等.时珍国医国药,1990,10(4):3l1