薛东波

    人参皂甙Rg3是人参根浸出液中的一种有效活性成分，具有抗肿瘤转移作用：人参皂甙Rg3的抗肿瘤转移机理可能与其促进一氧化氮生成、抑制肿瘤细胞对细胞地基质的粘附、抑制肿瘤新生血管生成、降低细胞内ca2+浓度等有关。
   1 人参功效成分及人参皂甙的研究
    人参为我国传统中药中的滋补珍品，具有补气固脱、补脾止泻、补肺定喘、生津止渴、养心安神、延年益寿等功效。经临床应用证实人参具有抗疲劳作用；具明显的抗应激作用，可增强机体对各种有害刺激的防御能力；促进红细胞生成素的生成、降低血糖、提高机体免疫力等[1]。现代研究发现人参含有14种人参皂甙及人参倍半萜烯、人参酸、人参英(Saponin)、人参奎酮、人参宁(Ginsenin)、14种氨基酸和多肽、人参多糖、维生素B1、维生素B2、烟酸、胆碱、微量元素锗等成分。人参皂甙为人参的主要成分，包括人参皂甙R0、Ra、Rb1、Rb2、Rbc、Rc、Rd、Re、Rf、20-葡萄糖Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rh等，并且不断有新的成分被发现。各种人参皂甙的作用并不相同，甚至有时作用截然相反，如Rg类对神经系统具有兴奋作用、而Rb类则具有镇静作用，所以将总皂甙用于研究和治疗是不科学的，目前已趋向于将单体皂甙用于治疗。人参皂甙Rg3为近年从人参(Gingsen C.A.MEYER)根的浸出液中分离出的一种有效成分，是非水溶性的,但可溶于二甲基亚砜,最近，人们发现其具有抑制肿瘤细胞转移的作用。
   2 人参皂甙Rg3抗肿瘤转移作用的实验研究
    Mochizuki等[2]研究了人参皂甙Rg3对两个高度转移的肿瘤细胞株B16BL6黑色素细胞瘤和26-M3.1结肠肿瘤的肺转移的影响，结果发现对接种了肿瘤细胞的小鼠连续给予人参皂甙Rg3100μg静脉注射．可明显降低黑色素细胞瘤的肺转移，在使用小剂量人参皂甙Rg3109-g时也发现了这种抑制作用。口服人参皂甙Rg3(100～1000μg)也可诱导这种抑制作用产生，在对26-M3.1结肠肿瘤细胞株进行研究时也证实了其抑制肿瘤转移的作用，同时实验发现人参皂甙Rg3对原发肿瘤的生长并无明显影响。Hiroyasu等[3]在大鼠结肠癌模型研究了人参皂甙Rg3d对结肠癌腹膜转移的影响，结果发现使用人参皂甙Rg3组大鼠的腹膜转移率(13％)明显低于对照组(51％)，而且呈剂量依赖关系，使用2．5μg/kg时转移率为39％，而使用5．0 g/kg时为13％。该实验中人参皂甙Rg3对于原发肿瘤的发生部位、组织学类型、浸润深度、生长方式及侵袭性等无明显影响。
   3  人参皂甙Rg3抗转移作用机理的研究
    人们对人参皂甙Rg3抗肿瘤转移的机理进行了研究，并提出其机理可能有下几个方面。
3．1 人参皂甙Rg3可促进一氧化氮的生成  Him等[4]报道人参皂甙在主动脉可使内源性一氧化氮释放增加，Fan等[5]发现人参皂甙可增强由干扰素激括的巨噬细胞或巨噬细胞株RAW264-7的一氧化氮产生能力，并且也可以增强与非粘附的脾细胞共同培养的巨噬细胞的一氧化氮的生成。生物体内一氧化氮主要由NADPH-细胞色素P450单加氧酵系统产生，该酶催化左旋精氨酸氧化，产生一氧化氨。一氧化氨是一种自由基，生物效应多数是通过受体介导的，具有降低细胞内游离钙、扩张血管、抑制血小板聚集和粘附的作用[6]。而血小板的聚集与肿瘤转移之间有密切关系。侵人至血流中的肿瘤细胞与血小板等血液成分及纤维蛋白发生粘连，可导致瘤栓形成，血小板释放的颗粒成分促使肿瘤细胞与纤维连接蛋白、VW因子接触，释放致密颗粒导致血管收缩和瘤栓停滞，并释放类血小板生长因子(PDGF)、刺激肿瘤细胞增生。并且血小板可在肿瘤细胞与毛细血管内皮细胞之间形成粘连桥，促进转移[7,8]。另外，有人[9,10]报道一氧化氮可诱导细胞凋亡，细胞凋亡是基因控制的细胞自我消亡过程，细胞凋亡与细胞分裂增生对组织的生长发育具有同等重要的调节作用，在维持机体平衡状态方面有积极的生物学意义。成熟组织中细胞凋亡与细胞分裂是对立统一的、共同维持细胞增殖更新与死亡的平衡，一旦这种平衡被破坏，细胞的增殖与更新多于死亡，即意味着组织的恶性增生。肿瘤的发生不仅是细胞分裂过程失控，致使细胞无限增生的结果。也可能是细胞死亡通路受阻，致使应该凋亡的细胞继续存活的结果。解除抑制，重新启动并促进细胞凋亡过程可能成为肿瘤治疗的新方法[11]。
3.2 人参皂甙Rg3对肿瘤细胞粘附性的影响  肿瘤转移的发生与肿瘤细胞的粘附性关系密切。在肿瘤原发灶，肿瘤细胞粘附性降低而活动性增高，如可产生胶原纤维酶、弹力纤维酶或其它中性降解酶，使肿瘤细胞容易脱落，离开原发灶井侵入周围组织，最终进入血液或淋巴系统而向远处转移。当瘤栓出现于远离原发灶的毛细血管中时，肿瘤细胞需粘附并穿过内皮层才能生长成为继发肿瘤。细胞外基质包括基底膜和间隙基质，由胶原(已知l4种)，糖蛋白，如层连蛋白(1amini LN)、纤维连接蛋白(fibronectin FN)和蛋白多糖(硫酸软骨素、透明质酸)等组成[12]。当癌细胞浸润时，需先由表面受体识别层连蛋白、纤维连接蛋白并进而附着于Ⅳ型胶原上、这样粘附于细胞外基质的肿瘤细胞才能不被清除并具有侵袭性。Mocnizuki[2]等在对B16-BL6黑色素细胞瘤肺转移的体外实验研究中发现，两种人参皂甙Rg3制剂20(R)-、20(S)人参皂甙Rg3均可明显抑制B16-BL6肿瘤细胞对细胞基质层连蛋白及纤维连接蛋白的粘附性，并且具有剂量依赖关系，而其它人参皂甙的作用则没有如此显著。
3.3 人参甙皂Rg3对肿瘤新生血管的影响肿瘤细胞具有诱发新生血管生成的特性，肿瘤细胞可产生肿瘤血管生成因子(TAF)，从宿主诱发毛细血管生成，使肿瘤细胞血供丰富，有利肿瘤增殖[13]。但这种血管是不正常的，粗细不一，血管壁不完整，很容易破裂，破裂后又不能收缩，机体的运动或意外的剖伤均能促使肿瘤细胞播散，因此抑制肿瘤新生血管的生成已成为控制肿瘤生长与转移的有效手段。已有人将抗血管生成剂用于实验，如鱼精蛋白、肿瘤坏死因子(TNF-a)、多硫酸戍聚糖等。实验中对已接种肿瘤细胞的小鼠使用人参皂甙Rg3后，发现通向肿瘤组织的血管数量明显减少，证实人参皂甙Rg3具有抗血管生成作用[2]。
3．4  人参皂甙Rg3对细胞内Ca2+浓度的影响  增高的细胞内ca2+浓度被认为是与肿瘤细胞的侵袭性密切相关的。Imamura等[14]在体外实验中发现高侵袭力的细胞克隆MMI的侵袭作用需要血清的存在，向MMI细胞悬液中加人血清可改变细胞外PH值并同时提高细胞内Ca2+浓度。而将血清加人到低侵袭力的细胞克隆则不会导致细胞外PH值变化和细胞内Ca2+浓度。致癌物铃蟾素(Bombesin)已被证实可提高细胞内Ca2+浓度。Nab等[15]报道人参根的粗提取物可抑制高阈值电压依赖型Ca2+通道，其机制是通过一个与对百日咳毒素敏感的G蛋白相连接的受体而实现的。有人研究了人参皂甙Rg3对腹水肝肿瘤细胞MMI的细胞内Ca2+浓度的影响[2,16]。当向细胞悬液内加人溶血卵磷脂后可立即增加细胞内Ca2+浓度，然而，当人参皂甙Rg3预处理MMI细胞后，由溶血卵磷脂所引起的细胞内Ca2+浓度高峰消失了。
综上所述，人参皂甙Rg3是人参根浸出液中一种有效活性成分，具有抗肿瘤转移作用。人参皂甙Rg3的抗肿瘤转移机理可能与其促进一氧化氮生成，抑制肿瘤细胞对细胞外基质的粘附，抑制肿瘤新生血管生成，降低细胞内Ca2+浓度等有关。
参考文献
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2 Mochizuki M．You YC．Malsuzawak．et al.Inhibitory effect of tumor metastssis in mice bysaponin.ginsenoside-Rg3 of red ginseng Bud Pharm .1995.18:1197
3 Hiroyasn lishi. Masaharu T. Miyako B，et al. Inhibition by ginsenoside Rg3 of bombesin-enhanced pentoneal metastasis of intertional adenocarcmoma included by induced by azoxyonethane  in  Wistar rats. Clun Exp Metastasis. 1997．15：603
4 Kim ND．Kang SY Shcim VB．Ginsenosides evoke endothelium-dependent vascular relaifonin rat aorta．Gen Pharmaco1．1994．25：1071
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